"Početna ideja kada sam započinjao projekt bila je da ćemo teško pronaći dobar lijek ako ne upoznamo svog neprijatelja iznutra, tj. CoV2 virus i njegov životni ciklus na molekularnoj razini. Istraživali smo neophodne virusne enzime i pronašli papinu-sličnu proteazu PLpro, koji je enzim koji ima dvije funkcije: cijepa polipeptide virusa i omogućava stvaranje novih virusa unutar stanice.
S druge pak strane, s istom katalitičkom domena cijepa i ljudske proteine koji su važni za anti-virusne imunološke odgovore. Time virus omogućava sebi brže širenje i blokira napad imunološkog sustava na novostvorene viruse", pojasnio je Đikić.
"Kada smo u rekordno brzom roku riješili strukturu enzima i ISG15 molekule iz ljudskih stanica, mogli smo razumjeti funkcije PLpro te otkriti novu kemijsku strukturu (GRL-0617) koja ulazi u aktivno mjesto PLpro enzima. Pokazali smo i specifičnost tog enzima za SARS PLpro (na koji je taj inhibitor i dizajniran prije par godina), ali ne MERS PL pro enzime", pojašnjava Đikić za Index.
"Koristeći sada farmakološku inhibiciju CoV2 virusa u primarno inficiranim stanicama pokazali smo da uistinu u ljudskim stanicama postoje dva učinka: sprečavanje izlaska virusa iz stanica i širenja virusa, te poticanje interferonskog puta koji je važan za anti-virusni imunološki odgovor. Takva strategija dvostrukim djelovanjem jednog lijeka može promijeniti način liječenja covid-19 bolesti jer djeluje pozitivno na imunološki odgovor, ali i blokira ahilovu tetivu virusa (PLpro enzim)", rekao nam je naš vrhunski znanstvenik.
"Što se tiče primjene ovog otkrića što prije u klinici, jako smo angažirani i radimo na nastavku studija s kolegama kliničarima. Ohrabrujuće vijesti su da se u američkoj bolnici već provode klinička ispitivanja odobrenog lijeka Famotidina za koji tvrde da ciljano djeluje na PLpro ovog koronavirusa.
No, kolege u SAD-u nisu još potvrdili da taj lijek djeluje točno na PLpro i trebat ćemo napraviti dodatna testiranja da potvrdimo djelovanje na taj način", zaključio je Đikić.